Основные достижения
Разработан единый донор аттенуации и высокой репродуктивности - штамм вируса гриппа А/Гонконг/1/68/3 5/162. Реассортанты штамма-донора и эпидемических вирусов перспективны для получения, как живых, так и инактивированных вакцин против гриппа. Исследован вирусный геном, картированы гены, определяющие свойства высокой репродуктивности и аттенуации; универсальный донор внутренних генов для реассортантов и реассортантные штаммы А/СПб/ГК/09 (H1N1) и A/HK/Astana/6:2/2010 (H5N1), полученные на его основе. Патент РФ № 2511431 (13) 10.04.2014.
Проведены доклинические испытания предпандемической вакцины «Казфлювак», полученной на основе вируса A/HK/Astana/6:2/2010(H5N1), собранного методом обратной генетики. Вакцина направлена против высоко патогенного вируса гриппа AH5N1.
Цыбалова Л.М., Горев Н.Е., Репко И.А., Потапчук М.В., Сергеева М.В., Киселев О.И. Штамм вируса гриппа А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2).
Цыбалова Л.М., Горев Н.Е., Потапчук М.В.,Репко И.А., Коротков А.В., Сергеева М.В., Комиссаров А.Б., Писарева М.М., Кузнецов В.В., Грудинин М.П., Киселев О.И. Характеристика холодоадаптированного штамма вируса гриппа А/Гонконг/1 /68/162/35 как потенциального донора аттенуации и высокой репродуктивности // Вопросы вирусологии. 2012. № 6. С. 13-17.
Показано формирование клеток памяти (CD4+, CD8+) после иммунизации, что наряду с высокой специфической активностью подтверждает перспективность дальнейшей разработки сконструированных белков как кандидатных вакцинных препаратов.
Степанова Л.А., Ковалева А.А., Потапчук М.В., Короткое А.В., Куприянов В.В., Блохина Е.А., Котляров Р.Ю., Цыбалова Л.М. Иммуногенные свойства рекомбинантных белков, включающих эктодомен М2 белка вируса гриппа А // Вопросы вирусологии. 2013. Т. 58. № 3. С. 21-25.
Исследованы иммуногенные и защитные свойства двух вариантов кандидатных вакцинных препаратов, содержащих эктодомен белка М2 вируса гриппа, полученных в растительных системах. Показана высокая специфическая активность М2е-содержащего препарата на основе генома вируса табачной мозаики.
Проведен скрининг по безопасности, иммуногенности и протективности ряда рекомбинантных белков, содержащих консервативный пептид вируса гриппа М2е и белки: коровый вируса гепатита В(НВс) или флагеллин. Определены наиболее активные рекомбинантные белки, оптимальное число копий М2е, место их инсерции в белки-носители НВс или флагеллин, способ введения экспериментальным животным, подобран адьювант.
Изучены особенности формирования системных и местных антител на каждый вариант рекомбинантного белка, длительность сохранения титров антител,
сроки элиминации вирусов гриппа из организма иммунизированных животных.
Под руководством Л.М. Цыбаловой защищено 2 кандидатские диссертации.
Основные публикации, монографии:
Цыбалова Л.М., Киселев О.И. Универсальные вакцины против гриппа. Разработки, перспективы использования // Вопросы вирусологии. 2012. Т. 57. № 1. С. 9-14. Импакт фактор - 0,87.
Цыбалова Л.М., Горев Н.Е., Потапчук М.В., Репко И.А., Короткое А.В., Сергеева М.В., Комиссаров А.Б., Писарева М.М., Кузнецов В.В., Грудинин М.П., Киселев О.И. Характеристика холодоадаптированного штамма вируса гриппа А/Гонконг/1/68/162/35 как потенциального донора аттенуации и высокой репродуктивности // Вопросы вирусологии. 2012. № 6. С. 13-17. Импакт фактор - 0,87.
Цыбалова Л.М., Карпова Л.С., Комиссаров А.Б., Еропкин М.Ю., Грудинин М.П., Киселев О.И. Эпидемия гриппа A/H1N1v 2009 года в России // Вестник РАМН. 2011. № 7. С. 30 -36. Импакт фактор 0,421.
1. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика / Под редакцией Киселева О.П., Цыбаловой Л.М., Покровского В.И. Москва: ООО Издательство «МИА», 2012. Influenza: epidemiology, diagnostic, treatment and prophylaxis / Under edit. Kiselev O.I., Tsybalova L.M., Pokrovskiy V.I. Moscow: MIA. 2012.
2. Острые респираторные инфекции у детей и подростков. Практическое руководство для врачей / Осидак Л.В., Дриневский В.П., Цыбалова Л.М., Ерофеева М.К., Жилинская И.Н., Образцова Е.В., Дондурей Е.А., Головачева Е.Г., Никоноров И.Ю.; Под ред. Л.В. Осидак. 3-е изд., доп. Санкт-Петербург: «ИнформМед», 2014.
3. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть вторая. Москва: Гриф и Кб, 2012. Глава 21. Доклинические исследования инактивированных гриппозных вакцин (Составители: Л.М. Цыбалова, Л.А.Степанова, М.В. Потапчук, И.В. Репко, Н.И. Лонская. С. 409-429)
Имеет 5 патентов в вирусологии.
Участие в программах и проектах
Гос. контракт № 13411.1008799.13.134 от 27 июня 2013 г. с Минпромторгом РФ «Доклинические исследования рекомбинантной вакцины против гриппа А на основе эктодомена вирусного белка М2» (2013-2015) в рамках федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу»
Научно-техническая программа «Грипп лошадей: эпизоотический мониторинг, разработка средств специфической профилактики и диагностики» на 2010-2012 год. Договор с «Научно-исследовательским институтом проблем биологической безопасности» Министерства образования и науки Республики Казахстан.
Государственный контракт № 02.740.11.0877 от 28 июня 2010 г. с Минобрнауки РФ «Разработка рекомбинантной противогриппозной вакцины на основе высоко консервативных вирусных белков» (2010-2012 г.)В рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009-2013 годы»
Соглашение 8292 от 23.10.2012 с Минобрнауки РФ «Разработка рекомбинантной интраназальной противогриппозной вакцины на основе консервативного белка M2 вируса гриппа, присоединенного к TLR5-лиганду-флагеллину» (2012-2013 гг). В рамках федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009-2013 годы».
Награды
Почетные грамоты Российской Академии наук (2004 г.),
Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (2012 г.).
Медаль «В память 300-летия Санкт- Петербурга» (2003)
Инфекции, инфекционные болезни и эпидемиология
